一类新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中展现了显著的糖异生抑制作用及强效的抗糖尿病效果。这些化合物对高血糖这一2型糖尿病（T2D）的主要临床特征具有重要的影响，通常与胰岛素抵抗和胰高血糖素作用增强有关。

目前，临床上用于治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂以及DPP-4抑制剂等。然而，患者随着时间推移常会出现药物耐药性，加上药物的副作用，研发更多新型药物以实现单一或联合治疗，降低高血糖水平显得尤为重要。

PGC-1α是一种多功能转录共调节因子，深度参与能量代谢的调节，也是胰岛素调控血糖稳态的关键媒介。通过靶向PGC-1α，研究人员发现可以有效抑制肝脏中的葡萄糖生成（HGP），从而降低高血糖水平。

新化合物SR-18292的发现

在一项发表在《Cell》期刊上的研究中，作者以PGC-1α的乙酰化水平为筛选指标，发现化合物SR-18292可选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，从而产生抗糖尿病效果。这一核心机制主要通过SR-18292抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5之间的相互作用实现。

然而，需进一步探讨的是，SR-18292如何在不影响脂肪生成的前提下选择性抑制糖异生底物向葡萄糖的转化。此外，在另一篇发表在《Cell Chemical Biology》的论文中，研究人员确认了SR-18292的另一个目标蛋白——PCK1，其乙酰化可以重新编程葡萄糖代谢，从而实现抗糖尿病效果。

SR-18292的优势

SR-18292作为一种新发现的小分子化合物，能够有效抑制葡萄糖生成，同时不会促进肝脏中的脂质积累或提高血浆中的乳酸浓度。相反，该化合物能够将乳酸等糖异生底物导向非生物合成途径。通过三羧酸循环（TCA）对乳酸的氧化，可以防止这些底物的大量积累及其向脂肪生成或其他合成代谢途径的流动。

因此，SR-18292及其类似的小分子化合物代表了一种潜在的新型安全疗法，能够与现有临床药物联合使用，治疗T2D。随着糖尿病研究的不断深入，尊龙凯时也为您提供抗糖尿病化合物库，包含800种糖尿病相关活性化合物，这些都是研究糖尿病和药物筛选的优良工具。如果您需要更多信息，请随时联系尊龙凯时。