复杂制剂应用专题 | 【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

摘要

佐剂（Adjuvant），又称免疫调节剂或免疫增强剂（Immunepotentiator），作为疫苗的一种关键添加剂，能够在先注或混合后注入机体时，显著增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫反应的类型。理想的佐剂不仅能提升免疫反应，还能确保机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是两个至关重要的考量指标，粒度的控制与之密切相关。根据最新研究，MF59的最佳平均粒径在约160nm，粒径的过大或过小都会影响其效果。此外，高浓度的小颗粒（如＜100nm）和大颗粒（如＞12μm）都有可能影响最终的药效。因此，在产品开发中，控制平均粒径以及过大、过小颗粒的浓度是至关重要的。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

乳佐流程概述

常规乳佐制备的步骤包括水相、油相的制备，通过混合和剪切形成初乳，再经微射流均质机均质后，进行除菌过滤以得到最终乳佐。初乳、均质后乳液及除菌过滤后乳液的粒径和大颗粒浓度可用PSS的Nicomp粒度分析仪和AccuSizer颗粒计数器进行检测，同时用Lum稳定性分析仪对乳佐配方的稳定性进行快速筛选。此外，Lumispoc用于检测过小颗粒的浓度。

乳佐粒度控制

以MF59为例，国际厂家在其专利乳佐制备中对粒径有严格的控制要求，包括初乳、均质后乳液及除菌过滤后乳液的平均粒径及大于12μm的油滴浓度。例如，采用PSI-20高压微射流均质机，通过高压使物料快速流经微管通道，借助高剪切力及碰撞力显著降低平均粒径，提高体系均一性和稳定性。

平均粒径检测

乳佐的粒度对其免疫效果至关重要，MF59的最佳平均粒径应维持在160nm左右。过大的粒径会影响无菌过滤，而过小的粒径则可能减少在肌肉中的停留时间，从而降低药物效果。Nicomp系列纳米激光粒度仪利用动态光散射原理能够有效检测粒度分布，对小于10nm的粒子仍保持良好的分辨率，这为研发及品质控制提供了强有力的支持。

小粒子和尾端大粒子浓度检测

乳佐通常的平均粒径在亚微米或纳米级别，但微米级的乳粒常常存在，尾端大颗粒可能吸附小颗粒，从而影响乳佐的稳定性。USP729规定，乳剂中大于5μm的乳粒体积占比不得超过0.05%。同时，过多的超小颗粒浓度（如低于100nm）可能导致增强的毒副作用，从而增加对健康的风险。因此，使用AccuSizer颗粒计数器可以精确检测其浓度。

稳定性分析检测

乳佐的稳定性会直接影响其贮存时间与有效期，稳定性不佳的乳佐将增加运输和储存成本，以及人用风险。控制尾端大颗粒的数量和浓度有助于提升乳佐的稳定性，部分知名公司的专利强调了对>12μm液滴浓度的控制，因为其浓度过高会导致乳液的不稳定性。

综合过滤工艺

微射流处理后的乳液应通过合适的滤芯过滤，去除大油滴。选用的滤膜材质会影响过滤效果，需考虑物理拦截和吸附拦截等因素，确保与乳液配方的兼容性和稳定性。尊龙凯时与高分子微孔膜过滤企业合作，提供高质量的过滤方案，确保产品的安全性和有效性。

通过以上的分析和优化，结合尊龙凯时的高标准产品，我们能够有效提升乳佐的制备工艺及其免疫效果，为生物医疗领域提供可靠的支持。