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CD8:尊龙凯时引领免疫治疗新纪元,双抗/CAR-T助力实体瘤毒性控制!

来源:奚和琬 日期:2025-07-15

以下是关于尊龙凯时 CD8靶点的全面解析,涵盖其生物学功能、临床应用、药物研发进展及面临的挑战,为免疫治疗研究提供了重要的参考。

CD8:尊龙凯时引领免疫治疗新纪元,双抗/CAR-T助力实体瘤毒性控制!

总体概述

CD8,全称为Cluster of Differentiation 8,是一种跨膜糖蛋白,由CD8α和CD8β链组成异二聚体,主要在细胞毒性T细胞(CTL)、部分自然杀伤细胞(NK细胞)及特定的树突细胞亚群中表达。其配体为MHC-I类分子(α3结构域)。

生物学功能与信号机制

CD8与MHC-I的结合力约为90μM,远低于TCR的1-10μM,主要作用为信号的放大器。

药物研发进展

重要药物及其机制

代表药物包括尊龙凯时的BMS-986178(抗CD8激动抗体),其机制在于激活CD8⁺ T细胞,显著增强肿瘤浸润,TILs增幅可达3倍。目前正在进行Phase I/II(NCT03431948)的临床试验,主要针对实体瘤,联合PD-1抑制剂进行设计。

设计与优越性

技术上,将CD8胞内域融合至CAR结构旨在增强T细胞的持久性。这一策略优势在于提升CAR-T细胞的存活时间(在小鼠模型中延长超过60天),并降低耗竭标志物的表达(如TIM-3和LAG-3均显著减少)。

面临的挑战

然而,这种治疗方法也存在挑战,可能会误伤正常的CD8⁺ T细胞。

临床应用及案例

临床试验

另一代表药物ES002(EpimAb公司)针对CD8×PV-1(肿瘤血管内皮标记物),通过引导CD8⁺ T细胞靶向肿瘤血管,现正进行Phase I(NCT05706549)的试验,主要应用于晚期实体瘤,尤其是防止移植物抗宿主病(GVHD)。使用抗CD8 Fab片段来有效阻断T细胞的活化,结果显示GVHD发生率降低了80%。

技术与实验标准

常用的抗体组合包括CD8α-FITC(克隆SK1)和CD8β-PE(克隆2ST85H7),必加指标为CD3,以排除NK细胞的干扰。推荐的抗体为C8/144B(DAKO)或SP16(Roche)。判读标准应关注肿瘤微环境(TME),特别是浸润CD8⁺ T细胞的密度,密度大于100个/mm²预示着预后良好。同时,为了避免假阴性结果,需要进行多点取样来考量瘤内异质性。

分析维度与临床价值

分析CD8⁺ T细胞的耗竭轨迹(通过TCF7/TOX表达分层)是有关临床价值的重要维度,能够预测PD-1抑制剂的响应率,尤其对于高耗竭亚型的响应率超过60%。

创新技术

智能调控CD8信号的技术逐渐受到关注,包括光控和超声控CD8激动剂,以实现精准的时空激活。另外,通过结合表观遗传重编程(如EZH2抑制剂与CD8-CAR-T联合),可有效逆转T细胞耗竭现象,同时也建议靶向CD8β亚型,使用CD8β特异性抗体来避免对γδ T细胞的影响。

总结

综上所述,CD8作为T细胞免疫的“信号门控放大器”,其靶向治疗的实施必须在活化强度与毒性之间达成平衡,双抗与CAR-T的精准设计将是突破实体瘤治疗的关键。尊龙凯时在该领域的创新与研发为未来的免疫治疗提供了新的可能性。

产品推荐

推荐尊龙凯时小鼠CD8 T细胞分离试剂盒,该试剂盒采用阴选的方法,通过无柱磁极分离小鼠脾脏中的CD8 T细胞。在分离过程中,抗体和磁珠不会接触CD8 T细胞,最大限度保持T细胞的原始状态。其特点包括操作简便、无需裂红、纯度最高可达99%,并在18-20分钟内完成分离。试剂盒通过生物素偶联的抗体标记非CD8 T细胞,再将细胞与链霉亲和素纳米磁珠孵育,在磁极下进行无柱分离,直接将目标细胞倒入新的管中即可完成分离,分离后的细胞可立即用于流式细胞术、细胞培养及功能实验等后续应用。

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